Иероглифовый питон водится в самых разных экосистемах, и часто среди камней у водоёмов. Хищник, нападающий из засады, он может есть зверей размеров с антилопу, но обычно он поедает обезьян, грызунов и птиц. Он может также нападать на крокодилов, атакуя их из-под поверхности водоёма или болота. Но этот питон часто встречается вблизи жилья человека, где он поедает домашних птиц и зверей. Он может приносить много пользы, контролируя численность тростниковых крыс и поэтому его защищают в Южной Африке.
Самка этого вида откладывает яйца в пещере, термитнике или норе трубкозуба. В отличие от тёмного тигрового питона, иероглифовый питон не нагревает себя, используя свою мускулатуру. Вместо этого, он греется на солнце днём, повышая температуру своего тела больше чем на 10 градусов, а затем он возвращается к своим яйцам и передаёт тепло им, обвиваясь вокруг яиц, и поддерживая идеальную инкубационную температуру в 28* С, пока яйца не вылупятся 65-80 дней спустя.